Début 2010, le nombre d'observations publiées en détails de syndrome des jambes sans repos imputé à un médicament est de l'ordre d'une soixantaine. Il recouvre des médicaments divers, le plus souvent des psychotropes, surtout des antidépresseurs et des neuroleptiques.

Certains médicaments utilisés pour soulager le syndrome des jambes sans repos, notamment les médicaments dopaminergiques, sont susceptibles de l'aggraver.

L'évolution du syndrome des jambes sans repos d'origine médicamenteuse est généralement favorable lorsque le médicament est arrêté ou sa posologie diminuée.

Le mécanisme évoqué du rôle de certains médicaments est une perturbation du système dopaminergique.

En pratique, lorsqu'un patient se plaint d'un syndrome des jambes sans repos, il est justifié de se poser la question d'une cause médicamenteuse, surtout si le patient prend des psychotropes, et d'envisager de diminuer la dose ou d'arrêter le médicament suspect

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